2012年4月，有“股神”之称的沃伦·巴菲特发表了一封致公司股东的信，信中说明，自己被诊断为I期前列腺癌，但医生告知他，他的病情远不危及生命，肿瘤还没有发生转移，他将在工作的同时接受为期两个月的放疗。
到现在为止，7年多的时间过去了，巴菲特依然活跃在大家的视线中
这是不是意味着，前列腺癌虽然是癌症，但其实不可怕呢？
并不是这样的。
前列腺癌是世界第二大男性肿瘤。根据中国国家癌症中心的统计，从2008年开始，前列腺癌就已经成为中国第一大男性泌尿肿瘤。在中国，前列腺癌患者的5年生存率不足70%[1]。
巴菲特之所以如此幸运，主要是因为欧美国家和地区对早期筛查的重视和普及。本来，他也是对自己的健康状况感觉非常良好的，因为没有任何身体上的不适，但是前列腺特异性抗原（PSA）筛查的异常升高让他的医生迅速警惕起来，最后通过活检确诊了早期前列腺癌。
PSA筛查是前列腺癌早期筛查的一个重要手段，在上个世纪八十到九十年代之间，前列腺癌发现率有明显的飙升就是因为PSA筛查的出现[2]，只需要一管血，就有可能发现超早期前列腺癌，并对还没有症状的患者进行及时干预。
不过除了前列腺癌之外，其他的一些非癌症疾病，像前列腺增生或是炎症也会导致PSA异常升高，最终还是要通过影像学检查和组织活检来确定是否是真的前列腺癌。
因此，建议50岁以上的男性每年都要进行PSA（前列腺特异性抗原）筛查，有家族史的高危人群则应从45岁就开始进行PSA筛查，尽早发现前列腺癌“信号”。
而在这方面，中国其实还有很多不足，根据统计，只有30%的中国患者在初次诊断时处于较早期的局部阶段，其余患者都处于局部晚期或远处转移阶段[5]。
但是处于局部阶段，还没发生远处转移就意味着绝对安全吗？也不对。尽管大多数早期患者可以通过放疗、根治性前列腺切除术及内分泌治疗控制病情进展，实现长期生存，但并不是所有的患者都这么幸运，仍然有部分患者在根治性治疗后，传统内分泌治疗失败，病情还会持续进展，但未出现影像学上的远处转移。
这些患者就是非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者。
根治性前列腺切除术会切除前列腺及其周围的精囊、射精管和输精管的一部分，拿掉肿瘤的“本体”。但是即使手术完成得很完美，也不能保证没有漏网的癌细胞潜伏，而前列腺癌细胞需要雄激素作粮食来实现快速的生长繁殖，所以，患者还需要再进行内分泌治疗。
内分泌治疗的目标简单明确，无论是手术切除睾丸，还是药物抑制雄激素合成，或抑制雄激素与雄激素受体的结合，都是为了掐断癌细胞的雄激素供应。
但NM-CRPC患者的特殊之处在于，他们的癌细胞非常顽强，即使雄激素已经降到很低了，还是能够快速繁殖，传统的内分泌疗法对它们没什么作用。
在以前，无论是患者还是医生或研究人员，对“NM-CRPC阶段需要进行干预”的意识都是不够的，一向站在诊疗发展前列的欧美国家和地区指南（欧洲泌尿外科学会（EAU）指南和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南）在2017年时还都只是推荐NM-CRPC患者参与临床试验，否则不给予治疗，或是出现PSA倍增时间＜10个月时给予二线内分泌治疗[6,7]。
但不治疗，问题就会变得更加棘手。研究表明，非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者中有90%都会发生远处的骨转移，患者要承受更多的痛苦，包括骨痛、骨折和脊髓压迫，甚至有可能导致瘫痪[8]，他们的死亡风险也会成倍地升高，在不接受更好的创新疗法治疗的情况下，中位生存期仅有12.3个月。
因此，NM-CRPC阶段是非常重要的一个阶段，及时进行干预，最大程度上延缓转移，对于改善患者预后，延长患者生存时间是至关重要的。
那么问题来了，当我们意识到了NM-CRPC这个阶段的重要性后，我们该如何最大程度上延缓它的进程呢？
这里就要说到新一代的雄激素受体抑制剂阿帕他胺了。我们先从雄激素是如何促进细胞生长说起。雄激素与雄激素受体结合时，雄激素受体蛋白会发生构象变化，和雄激素一起形成二聚体，它们抱在一起，从细胞膜转移到细胞核中，和特定的DNA序列结合，诱导与细胞生长增殖相关的基因开始转录，开启了细胞的生长增殖。
在这个过程中，新一代抑制剂可以在两个步骤中发挥阻断作用：一是雄激素-雄激素受体二聚体转移到细胞核这一步，二是二聚体和特定的DNA序列结合这一步。
所以说，新一代抑制剂能够阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路，抑制癌细胞的生长，从而推迟远处转移发生时间。
近日，在阿帕他胺的中国上市会上，北京大学泌尿外科研究所所长周利群教授也提出，在新型内分泌治疗出现之前，晚期转移性前列腺癌患者的5年生存率仅为3%，且患者的生存质量会随着疾病进展急剧降低。而新型内分泌治疗出现后，患者的5年生存率也仅提高到了30%。
虽然说五年生存率有了一定的提升，但是这个比例显然还不够高，更有针对性的治疗还应该能够让更多的患者受益。因此，及时在NM-CRPC阶段进行干预治疗，推迟转移的发生，延缓患者进入预后最差的转移性去势抵抗性阶段，是治疗前列腺癌的关键突破点之一。
在我国，虽然还没有明确的NM-CRPC患者的比例，不过，根据154家三甲医院泌尿外科的系统数据来看，NM-CRPC患者大约占到所有CRPC患者的14.3%，并不算是比例很低的患者群体了。
